26億美元！首個國產ADC藥物獲得海外授權新高價，未來這個賽道會比PD-1更熱嗎？

每經記者｜金喆    每經實習記者｜林姿辰    每經編輯｜張海妮    

中國抗癌藥出海價再創新高。

8月8日，榮昌生物（09995，HK）與美國公司Seagen達成一項全球獨家許可協議。根據該協議，Seagen可以在一定地區內（主要指亞洲以外的其他區域）開發和商業化維迪西妥單抗（商品名：愛地希）——一種新型靶向HER2的ADC藥物。根據協議，愛地希在此次交易中帶給榮昌生物的潛在獲益為26億美元，已取代百濟神州（06160，HK）的PD-1藥物成為目前海外授權項目中最貴的創新藥。

《每日經濟新聞》記者注意到，近年來，受益于政策、資金和人才紅利，越來越多的創新藥企走出國門，其中抗癌藥PD-1是被國外大藥企看重的明星標的。此次，國內首款ADC藥物愛地希上市兩個月后即被全球ADC龍頭相中，似乎為國內藥企指明了一條尚未爆發的新賽道。

26億美元高價背后：除了藥物本身，還有賽道

根據協議，Seagen將為愛地希在一定地區內（主要指亞洲以外的其他區域）的全球開發和商業化的獨占權支付2億美元首付款，而支付給榮昌生物的潛在總里程碑付款將達24億美元。這意味著榮昌生物在此次交易中的潛在獲益最高將達26億美元。此外，榮昌生物還有權獲得愛地希在Seagen區域凈銷售額的銷售提成，提成比例在高個位數到百分之十幾之間。

為什么在國外藥企眼中，愛地希值26億美元的高價？這還要從愛地希ADC藥物的“身份”講起。與“明星藥物”PD-1一樣，ADC藥物可用于腫瘤治療，但卻更像前者的升級版——由單克隆抗體和強效毒性藥物通過生物活性連接器偶聯而成，融合了小分子藥物細胞毒性和抗體靶向作用，這種新型抗癌藥因其精準強效，又被稱為“智能生物導彈”。

正是因為ADC藥物治療癌癥的優效性，從2011年開發出全球首個二代ADC藥物Adcetris后，美國公司Seagen就沒有停下對ADC藥物的布局。根據平安證券研報，目前Seagen的管線中共有7個ADC藥物，并與GeneTech、Abbvie、Astellas、Bayer、GSK與Genmab合作，或授權或合作開發了14款ADC藥物，而其此次重金買下愛地希，背后反映的還是對該賽道的看好。

另外，從愛地希本身看，作為榮昌生物第二款上市藥，愛地希針對胃癌患者的治療不僅今年6月在中國獲得附條件批準上市，成為中國首款上市的ADC藥物，而且其用于治療尿路上皮癌也在2020年9月獲得美國FDA授予突破性療法認定，這些認可都為愛地希的臨床效果進行了背書。

根據榮昌生物沖擊科創板的招股書（申報稿），目前愛地希正在開展胃癌相關的III期確證性臨床研究，預計2021年7月末前在中國遞交愛地希用于治療尿路上皮癌的新藥上市申請；愛地希單藥治療HER2低表達乳腺癌正在國內開展Ⅲ期注冊性臨床試驗；用于治療膽道癌和非小細胞肺癌在國內分別處于Ⅱ期和Ib期臨床試驗階段。

而除了愛地希（產品代碼RC48）之外，榮昌生物還有RC88、RC108和RC118三款ADC產品，其中RC88和RC108處于一期臨床階段，RC118已于今年7月19日向中國藥監局提交臨床試驗申請。這些都可能構成Seagen對于愛地希開出高價的基礎。

對此，榮昌生物聯合創始人、首席執行官兼首席科學官房健民博士表示，“（與Seagen合作）是榮昌生物從一個中國本土公司向國際化生物制藥公司轉變的一個重要里程碑”，而Seagen對愛地希的青睞也帶動了投資者對榮昌生物的信心。截至今日（8月10日）收盤，榮昌生物報收于119.6港元/股，單日上漲22.35%。

賽道內藥企絡繹不絕，HER2為熱門靶點

作為近幾年抗體藥物研發的熱門，ADC被認為是一種有前景的技術手段，也被認為具有廣闊市場。根據Nature Reviews Drug Discovery，全球已上市ADC藥物的市場規模到2026年預計將超過164億美元，安信證券認為未來國內ADC領域有望誕生多個銷售峰值達數十億規模的品種。

在廣闊市場的吸引下，國內外藥企紛紛入局。當下，全球已有10款ADC產品獲FDA批準上市，共靶向8個不同的靶點：CD33、CD30、CD22、CD79β、HER2、Nectin-4、Trop-2和BCMA。

《每日經濟新聞》記者注意到，目前國內已公開的在研ADC藥物中，HER2-ADC研發管線非常擁擠，且已有十余家公司HER2-ADC管線進入臨床階段，其中浙江醫藥（600216，SH）的ARX-788、東曜藥業（01875，HK）的TAA013等產品已經進展至臨床III期階段。

扎堆布局、腫瘤適應癥、生物藥……這些關鍵詞讓人聯想到過去幾年國內崛起的抗癌藥PD-1。而此次愛地希26億美元的出海價，超過的正是百濟神州PD-1藥物22億美元的海外授權價。

對此，森瑞投資研究總監何山表示，從授權價格上看，市場對于ADC與PD-1兩種風口藥的態度不同。其中，百濟神州PD-1的授權總價（首付款6.5億美元，里程碑付款15.5億美元）雖然較低，但首付款較高，里程碑付款較低，說明該藥物技術成熟、有望更快進入海外市場，但從遠期看該市場競爭激烈、“天花板”相對較低；而愛地希授權總價（首付款2億美元，里程碑付款24億美元）較高，首付款較低，說明其需要更多時間方能進入海外市場，但遠期具有更大市場空間。

不過，何山認為這種價格上的對比并不能說明未來ADC將比PD-1更加火熱——實際上，這兩個賽道無法進行同類比較，因為ADC是一種技術路線，目前的主要靶點有HER2、CD22、CD30等，未來可能會有十幾個靶點或者更多；而PD-1是單一靶點，它足夠廣譜以至于覆蓋了幾乎所有的主流腫瘤。“雖然未來5年，ADC有望成為百億美元級的市場，但和PD-1藥物相比，差距還是較大，而默沙東2020年K藥的總營收就是143.8億美元，已經超過一百億美元了。”何山說。

他還談到，無論從ADC藥物的獲批數量或臨床項目數量看，還是從抗體改造與連接物設計等技術上看，我國ADC藥物行業處于剛起步狀態，與國外相比存在一定差距。當下，雖然國內藥企紛紛涉足這一領域，但只有具備差異化創新戰略眼光的公司才可能在未來走得更遠，例如選擇差異化靶點進行研發。

“ADC是一種綜合性技術，其制造、質控和臨床都比普通抗體藥復雜，特別是linker設計、抗體改造、抗體與毒性分子結合優化等方面，不過國內有不少企業能達到這種技術條件。只是目前企業的研發扎堆在較成熟的HER2靶點上，未來該賽道可能競爭激烈。”何山補充道。

封面圖片來源：攝圖網