國產PD-1出海受挫，藥企國際化希望在哪？中國藥促會執(zhí)行會長宋瑞霖：全鏈條創(chuàng)新延展到市場，讓勇于創(chuàng)新者得利

每經記者｜林姿辰    每經編輯｜陳俊杰    

受國產PD-1產品出海受挫事件影響，開年至今國內創(chuàng)新藥企業(yè)市值大跌，甚至有投資人士表示醫(yī)藥行業(yè)“利空實錘”。

2月21日，中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進會執(zhí)行會長宋瑞霖接受包括《每日經濟新聞》在內的媒體采訪，表示這意味著國內藥企走向國際，除了已知的技術質量，還包括諸多的不確定的因素。未來，在走向國際之時，國內市場應該在中國創(chuàng)新藥企發(fā)展中發(fā)揮更大的作用。

此外，宋瑞霖表示，創(chuàng)新藥企業(yè)市值大跌沒必要單純指責資本，市場要意識到國家的創(chuàng)新支持政策是產業(yè)春天的基礎。未來，國家“創(chuàng)新驅動”戰(zhàn)略還需要一步步地分解到各個環(huán)節(jié)，每個部門都要反思政策對創(chuàng)新的作用，主動改革。只要醫(yī)藥創(chuàng)新市場不斷完善資本該回來的一定會回來。

國產PD-1出海受挫，創(chuàng)新藥春天返寒

2月11日，信達生物（01801.HK）披露自家PD-1藥物出海受挫。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）腫瘤藥物咨詢委員會（ODAC）要求信達生物補充額外的臨床試驗，以消除目前產品“臨床試驗無國際多中心臨床研究、無頭對頭試驗”兩大不足。

這不免讓制藥企業(yè)及其投資者感到一陣錯愕。

兩年前，FDA腫瘤卓越中心主任Pazdur到訪中國，公開發(fā)聲支持中國公司基于國內臨床試驗數據，將低價PD-1/L1抑制劑帶入美國市場。時隔兩年，Pazdur公開發(fā)文，強調利用單一國家臨床數據的上市申請存在問題的觀點，與兩年前的言論相左。

宋瑞霖認為，FDA對于中國創(chuàng)新藥企出海態(tài)度的轉變是觸動業(yè)界的關鍵點，這意味著未來國內藥企走向國際，除了已知的技術質量，還包括諸多的不確定的因素。但是，醫(yī)藥創(chuàng)新的核心和實質更加清晰，即以臨床價值為導向，解決未滿足的臨床需求。

目前，美國已經有六款獲批上市的PD-1產品，其中5款都獲批了非小細胞肺癌，而這也是信達生物此次申報的適應癥。當市場不是急于獲得申報產品滿足其未滿足需求時，能采取的手段通常是提高標準，因此，信達此次申報并無過錯，而是FDA的審評策略發(fā)生了改變。

“美國并不是非常急于需要PD-1，所以以臨床價值為導向是出海戰(zhàn)略中非常重要。”宋瑞霖認為，信達生物PD-1出海受挫，不能簡單解讀成國內創(chuàng)新藥出海就踢到鐵板，最關鍵的是要判斷出海藥物能否填補當地未滿足的臨床需求。

如果企業(yè)藥物并非海外市場獨有，企業(yè)就要有充分的心理準備面對不斷變化的審評要求，其中包括以全球最好療法作為對照組的“頭對頭試驗”。事實上，這與國家藥監(jiān)局藥審中心（CDE）去年發(fā)布的《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則》思路是一致的。

“有人說（國內藥企）出不去了，我倒不這么看。未來篩出一批有能力的企業(yè)，能夠達到這個水平，那不就是脫穎而出嗎？當大家都出不去的時候，出去的才是我們真正看到的星星。”宋瑞霖說。

如何應對“刮風天”？市場引導，苦練內功

2015年，國務院發(fā)布《關于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》，中國醫(yī)藥行業(yè)步入發(fā)展的黃金時代，成批量的創(chuàng)新藥開始涌現。期間，以港交所為領頭的融資平臺確立，各路資本相繼加盟到國內創(chuàng)新藥產業(yè)的發(fā)展之中，行業(yè)景象欣欣向榮。

本次國產PD-1出海失利則在業(yè)內敲響了一記警鐘。面對業(yè)內紛擾的討論，宋瑞霖認為，不如花更大精力把自己的事情做好。例如，中國醫(yī)藥創(chuàng)新不能再為了創(chuàng)新而創(chuàng)新，必須進入高質量發(fā)展時代。讓市場成為繼政策驅動、資本賦能之后，主導行業(yè)創(chuàng)新的一大力量。

“所有的投資都是市場行為，需要的是回報。當一個產品上市之后得不到市場原有預期的回報，第一個嚇跑的是投資人，第二個挫傷的是創(chuàng)新者的積極性。”

因此，宋瑞霖認為培養(yǎng)出醫(yī)藥產業(yè)集群的產業(yè)政策，不能“僅僅停留在企業(yè)工廠的門口”，還要延伸到市場，建立全鏈條的藥物政策體系。

一方面，政策要切實鼓勵真正的創(chuàng)新，讓創(chuàng)新藥物要真正具有臨床價值；另一方面，國內市場要能夠為高質量的創(chuàng)新產品落地留有更多的空間，比如說醫(yī)保，要更加關注藥品在臨床上是否填補了臨床空白，實施了有效的替代，對這類產品體現價格支持和寬容。應當更好的發(fā)揮中國的制度優(yōu)勢，通過強大的市場引導能力使創(chuàng)新者得利。

宋瑞霖還指出，對于CAR-T等價格高昂的癌癥創(chuàng)新療法，用基本醫(yī)療保險來支撐是不現實的，市場需要社會醫(yī)保、商業(yè)保險和企業(yè)等多方共同培育。

“企業(yè)也需要解放思想。現在有的企業(yè)采取對賭的做法，如果病人用了產品后沒有效果就予以退款。我想這種方式下，也會有一部分需求被拉動。”宋瑞霖說。

跟隨式創(chuàng)新仍占主導，政策需分解到各部門落實

從生物產業(yè)列為國家戰(zhàn)略性新興產業(yè)算起，其創(chuàng)新發(fā)展已經走過10多個年頭，企業(yè)研發(fā)動力不足等問題得以改善的同時，也出現研發(fā)靶點扎堆的新痛。

根據國家藥監(jiān)局藥審中心（CDE）發(fā)布的《中國新藥注冊臨床試驗現狀年度報告（2020年）》，2020年，前十位的靶點合計臨床數量接近500個，占臨床總數接近20%，僅PD-1單抗就開展了接近100項臨床試驗，被業(yè)內戲稱“內卷”嚴重。

對此，宋瑞霖表示內在因素在于大家都想走快車道，是一種短期行為，產業(yè)界和投資界都需要反思。但這種情形也反映了起“交通指揮燈”作用的產業(yè)政策需要改進。包括審評審批、醫(yī)保報銷和醫(yī)院用藥制度等一系列改革。

“如果一個創(chuàng)新藥，已經有幾個同靶點、同機制、同適應癥品種上市，后續(xù)申請上市的品種是否還屬于填補臨床空白？是否還能納入加快審評？醫(yī)保對后來者是否應該區(qū)別定價？”

宋瑞霖認為，除了要對新藥加快審評做更細的區(qū)分，報銷制度和醫(yī)院用藥制度的進一步完善也值得關注。總之，凡是使患者不能夠盡快分享到醫(yī)藥創(chuàng)新成果的政策，未來都需要改變。

“我們醫(yī)藥創(chuàng)新迅速發(fā)展靠的就是我們的制度優(yōu)勢。”宋瑞霖表示，在國內醫(yī)藥創(chuàng)新的起步階段，要認識到基礎研究是國內醫(yī)藥創(chuàng)新的短板，在這種背景下要求快速引領全球創(chuàng)新是不客觀實際的說法。中國現在需要走好跟隨式創(chuàng)新，做出有價值的創(chuàng)新。

宋瑞霖提醒，從國內創(chuàng)新藥企業(yè)市值大跌看，企業(yè)未來的融資環(huán)境可能面臨困難，這更要求制定宏觀政策的管理部門隨機應變、合理調整政策。

“我們要思考如果中國的創(chuàng)新企業(yè)在國內市場不能成長壯大，怎么可能走向國際？現在需要把國家創(chuàng)新驅動戰(zhàn)略一步步地分解到各個環(huán)節(jié)，每個部門都要反思具體政策對創(chuàng)新的作用，要主動改革。”宋瑞霖說。

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