“國內試管嬰兒成功率不比國外差” 對話輔助生殖專家：胚胎培養是概率提升關鍵

每經記者｜金喆    每經編輯｜文多    

7月25日是世界胚胎學家日，45年前的今天，世界上第一個“試管嬰兒”路易絲·布朗誕生，此后輔助生殖技術很快在全球范圍內得到分享、應用和不斷改進。

正因為這樣，輔助生殖科的醫生通常被稱為現代版的“送子觀音”。根據北京大學喬杰院士團隊的全國生殖健康流行病學最新調查分析結果，2007年至2020年間，我國不孕發病率已從12%升至18%，每年約有30萬名試管嬰兒誕生。

每對做試管嬰兒的夫妻成功后，都感覺自己翻過了人生中最難爬的一座大山。但即使到今天，試管嬰兒也不是100%成功。數據顯示，當前全球輔助生殖活產率不足40%，一名成功的試管嬰兒出生通常需要經過2到3個培育周期。近日，《每日經濟新聞》記者對話多位輔助生殖領域的醫學專家，探討試管嬰兒的成功率與哪些要素有關，以及是否可以攻克這些難題。

圖片來源：視覺中國（圖中人物與本文內容無關）

國內技術不比國外差

對于大部分不孕不育的夫妻來說，輔助生殖成了最大的希望。據《Reproductive Biology and Endocrinology》期刊數據，我國約52%的不孕不育夫婦依靠輔助生殖技術解決生殖問題。

《每日經濟新聞》記者了解到，一個試管嬰兒周期大約1~3個月。目前，試管嬰兒在中國整體上屬于低成功率的醫療行為，一般患者需要做1~4個“試管嬰兒周期”才能成功生子。胚胎植入前遺傳學檢測（俗稱“三代”試管嬰兒）一個周期的價格大約6萬元。另有業內人士指出，在國內市場，試管嬰兒的平均周期為2.5次每人才能成功，總體花費超過5萬元。

近日，國家衛健委更新《經批準開展人類輔助生殖技術和設置人類精子庫的醫療機構名單》（截至2022年6月30日），共559家醫療機構經批準開展人類輔助生殖技術。作為衡量輔助生殖的核心指標，輔助生殖技術（ART）治療的成功率是大家在選擇醫療機構時最關切的問題。

“發展到現在已經不覺得（輔助生殖）難了，全世界的水平都已經接近，”中山大學附屬第六醫院生殖中心主任方叢近日接受《每日經濟新聞》記者現場采訪時表示，現在輔助生殖的技術已經是普遍公開的技術，沒有哪個國家有神秘妙方或者絕世神功，國內的試管嬰兒各方面比國外并不差，像產前的診斷，植入前的診斷都很好，國內很多公立醫院的成功率并不比國外差甚至超過國外水平。

圖片來源：每經記者 金喆 攝

方叢表示，在使用同樣藥物的情況下，各國的技術基本趨于接近，只要做好質量管理，成功率都相對穩定。女性的卵子質量與年齡有很大關系，所以也會直接影響試管嬰兒的成功率。就她所在醫院的數據來說，35歲以下一次性成功率約為60%，40歲以上成功率顯著偏低，這一數據與自然懷孕的比例差不多。

據中華醫學會生殖學會數據，2017年國內夫精人工授精臨床妊娠率、活產率分別為26.46%和22.89%，常規IVF（體外受精）臨床妊娠率、活產率分別為53.45%和43.55%。

胚胎培養是成功率提升的關鍵

在三胎政策放開、醫保支付迎來“破冰”等利好的催化下，如何盡可能提高試管嬰兒的成功率，是輔助生殖領域的臨床專家以及相關企業在持續探索和努力突破的命題。

在自然受孕方式下，胚胎處于一個無光、恒溫、恒濕、低氧的環境，在母體保護下生長發育。到了試管嬰兒培育過程中，胚胎培養、體外受精的胚胎實驗室就起到了替代母體的作用，實驗室條件對胚胎的質量有直接影響。如果能足夠接近真實的子宮環境，則等于提供了一個接近自然的受精環境。

方叢說，恒溫恒濕的胚胎培養箱模擬的是子宮，胚胎培養液則是模擬輸卵管和子宮內的體液。胚胎一般在體外培育3-6天，胚胎發育是一個連續的動態過程，通常臨床會在特定的、間隔的時間點來觀察胚胎，根據胚胎形態和發育特點對胚胎進行評級、篩選。

幾乎與中國的試管嬰兒發展同步，方叢能深刻地感受到這些年的技術進步，這與胚胎培養液、胚胎培養箱的進步有直接關系，特別是培養液的技術迭代，是提高試管嬰兒成功率的關鍵。她還記得25年前剛開始做胚胎培養時，胚胎培養液還需要親自手工配制，后來逐漸有了半成品和成型的商品。

7月初，重慶市婦幼保健院遺傳與生殖研究所黃國寧教授，也在向記者提起當年的“拓荒史”。上世紀90年代，國內最早的培養液由各個輔助生殖實驗室醫生們自己以嚴格的條件配置。隨后，培養液很快進入商品化階段，醫生們最開始接觸的是進口產品。

蛋殼研究院研報顯示，從市場份額來看，95%的輔助生殖高值耗材、80%的輔助生殖藥品由國外品牌占據。《每日經濟新聞》記者注意到，國內胚胎培養液市場一直由VitroLife、Cook、Life Global和SAGE等國外品牌主導，其中Cook在國內所售胚胎培養液其實授權自BMX公司。今年6月貝康醫療完成對BMX的并購，將后者的第三代全品系培養液帶入中國。

近五年，國產廠家也在不斷向胚胎營養液滲透。國家藥監局數據顯示，韋拓生物、艾偉孚、艾爾斯、東蘊醫療等均有部分培養液產品獲批。方叢表示，目前這部分還是以進口品牌為主，國產品牌逐漸地會應用到臨床。鑒于此前出現過進口培養液斷貨的情況，期待有好的國產品牌體系出現。

與此同時，胚胎培養箱也在“與時俱進”。方叢說，以前是把胚胎從培養箱里取出來觀察，24小時一次、48小時一次，“這就像冬天睡覺，有人時不時來掀一下被子看一下，總會打擾到睡覺的人”?，F在，一些胚胎已經不會有“冬天掀被子”的感覺了，可以在無時差培養箱里有一個穩定的條件下發育，直到移植或冷凍。與傳統培養箱比，無時差培養箱可以提供詳細的時差成像圖像，能記錄胚胎完整的發育細節。

據她觀察，現在大部分機構從性價比的角度考慮，還是選擇用傳統的胚胎培養箱。但已經有很多臨床研究，在對比兩種培養箱的技術差異。

《每日經濟新聞》記者留意到，揚州大學醫學院附屬淮安市婦幼保健院生殖醫學科馮播為第一作者、發表于2022年第11月《中國性科學》的論文提到：與傳統培養方式相比，Time-lapse（時差）培養可以提供更為穩定的培養環境，從而獲得更多的可用胚胎和囊胚；同時Time-lapse提供的胚胎形態學動力學參數對胚胎的種植潛能有一定的預測價值。

但方叢也很客觀地說，隨著目前胚胎培養液、培養箱等外部支撐的條件越來越接近母體，試管嬰兒的成功率不太可能有跨越式增長了，“胚胎著床成功率是有天花板的，自然懷孕也是”。 

封面圖片來源：每日經濟新聞 蘭素英 攝