潛在總交易金額超20億美元 諾誠(chéng)健華宣布年內(nèi)第二筆BD授權(quán)，轉(zhuǎn)讓3款自免管線

每經(jīng)記者｜林姿辰    每經(jīng)編輯｜董興生    

10月8日晚間，諾誠(chéng)健華宣布了公司今年的第二筆BD（商務(wù)拓展）。

根據(jù)公告，公司在美國(guó)的全資附屬公司InnoCare與一家美國(guó)生物制藥公司Zenas達(dá)成授權(quán)許可協(xié)議，Zenas將獲得諾誠(chéng)健華核心產(chǎn)品——奧布替尼在多發(fā)性硬化領(lǐng)域的全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益，以及奧布替尼在非腫瘤的其他治療領(lǐng)域的開發(fā)與商業(yè)化權(quán)益。

此外，Zenas還獲得兩款臨床前分子，即一款新型口服IL-17 AA/AF抑制劑和一款透腦性口服TYK2抑制劑的相關(guān)權(quán)益。

為此，Zenas將向諾誠(chéng)健華支付達(dá)1億美元的首付款和近期里程碑付款，包括2026年達(dá)成的里程碑付款，以及向諾誠(chéng)健華發(fā)行達(dá)700萬股Zenas普通股股票，包括在2026年初達(dá)到里程碑時(shí)向諾誠(chéng)健華發(fā)行的股票。加上其他達(dá)成臨床開發(fā)、注冊(cè)和商業(yè)化里程碑的付款，潛在總交易金額超過20億美元。此外，諾誠(chéng)健華有權(quán)就授權(quán)產(chǎn)品的年度凈銷售額收取最高達(dá)高百分之十幾的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。

保留核心產(chǎn)品腫瘤領(lǐng)域權(quán)利

2025年是中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)的BD大年，此次諾誠(chéng)健華將奧布替尼及2項(xiàng)臨床前資產(chǎn)有償許可給Zenas，已經(jīng)是公司今年達(dá)成的第二筆BD，且延續(xù)了首筆BD“綁定股權(quán)”的形式。

在交易標(biāo)的中，BTK抑制劑奧布替尼是公司的核心產(chǎn)品，目前在國(guó)內(nèi)獲批3項(xiàng)適應(yīng)證均聚焦在血液腫瘤領(lǐng)域，分別是復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤（R/R MCL）、復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）和一線治療慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）。

在自身免疫性疾病領(lǐng)域，奧布替尼治療原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化（PPMS）的III期注冊(cè)臨床試驗(yàn)已經(jīng)啟動(dòng)，治療繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化（SPMS）的III期注冊(cè)臨床試驗(yàn)預(yù)計(jì)2026年第一季度啟動(dòng)。

而本次諾誠(chéng)健華與Zenas達(dá)成的授權(quán)范圍，只涵蓋了多發(fā)性硬化領(lǐng)域的全球權(quán)益，以及所有非腫瘤治療領(lǐng)域，這意味著公司仍保留奧布替尼在腫瘤領(lǐng)域的全球獨(dú)家權(quán)利，形成腫瘤自研、自免授權(quán)的雙線布局。

另外，新型口服IL-17 AA/AF抑制劑、透腦性口服TYK2抑制劑均處于臨床前階段，目前還沒有明確適應(yīng)證，但參照已獲批同類藥物，兩款藥物在銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病領(lǐng)域發(fā)揮作用。

這也與Zenas的主攻領(lǐng)域吻合。資料顯示，Zenas于去年9月在納斯達(dá)克證券交易所掛牌上市，聚焦自身免疫性疾病領(lǐng)域，現(xiàn)有產(chǎn)品均處于臨床階段。除了奧布替尼，公司的主要候選藥物Obexelimab是一款雙功能單克隆抗體，公司預(yù)計(jì)在今年第四季度公布Obexelimab治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化（RMS）MoonStone II期臨床試驗(yàn)12周的主要終點(diǎn)頂線數(shù)據(jù)，并于明年第一季度發(fā)布24周數(shù)據(jù)。

對(duì)于本次與諾誠(chéng)健華的合作，Zenas創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Lonnie Moulder表示，奧布替尼具有成為best-in-class（同類最佳）創(chuàng)新藥的潛力，另外兩款藥物則是潛在best-in-class分子，公司預(yù)計(jì)2026年提交新藥臨床試驗(yàn)（IND）申請(qǐng)，并啟動(dòng)I期臨床開發(fā)，并預(yù)計(jì)2027年獲得口服IL-17AA/AF抑制劑的初始患者臨床數(shù)據(jù)。

多發(fā)性硬化的全球權(quán)益系二次授權(quán)

早在2021年，諾誠(chéng)健華曾與渤健就奧布替尼達(dá)成合作，約定將奧布替尼在MS領(lǐng)域的全球獨(dú)家權(quán)利、除中國(guó)以外區(qū)域內(nèi)的某些自身免疫性疾病領(lǐng)域的獨(dú)家權(quán)利授予渤健。不過在2023年，渤健決定為便利而終止（Terminate for Convenience）雙方此前達(dá)成的合作和許可協(xié)議，該項(xiàng)合作就此結(jié)束。

此次諾誠(chéng)健華再次將奧布替尼的相關(guān)全球權(quán)益轉(zhuǎn)讓，全球BD風(fēng)向已經(jīng)發(fā)生巨大變化。9月下旬，曾有國(guó)內(nèi)公司創(chuàng)始人對(duì)記者表示，國(guó)外企業(yè)對(duì)中國(guó)藥物試驗(yàn)數(shù)據(jù)的態(tài)度發(fā)生了積極的轉(zhuǎn)變，BD不是“賣產(chǎn)品”，而是企業(yè)謀求出海的共贏手段。

從市場(chǎng)前景看，諾誠(chéng)健華此次轉(zhuǎn)讓的三款自免管線各有價(jià)值。其中，多發(fā)性硬化在亞洲和非洲國(guó)家發(fā)病率整體較低，歐美市場(chǎng)更大。奧布替尼的III期注冊(cè)臨床試驗(yàn)針對(duì)的PPMS分型，僅奧瑞利珠單抗一款產(chǎn)品獲批，存在較大未滿足臨床需求。

根據(jù)開源證券7月研報(bào)，全球范圍內(nèi)布局MS適應(yīng)證進(jìn)度較快的BTK抑制劑共有5款，其中默克的Evobrutinib因療效不足及安全性問題已停止開發(fā)。諾誠(chéng)健華的奧布替尼在激酶選擇性、靶點(diǎn)親和力、結(jié)合率與半衰期上均展現(xiàn)出優(yōu)勢(shì)，具有較強(qiáng)的臨床開發(fā)潛力。

新型口服IL-17 AA/AF抑制劑則切入了劑型痛點(diǎn)，目前，以司庫(kù)奇尤單抗為代表的全球暢銷的IL-17抗體藥物需要注射給藥，部分患者存在用藥抵觸。另外，透腦性口服TYK2抑制劑的機(jī)理適用于銀屑病等適應(yīng)證，目前全球只有1款口服的選擇性TYK2抑制劑獲批，即2022年在美國(guó)獲批的百時(shí)美施貴寶的Sotyktu。

不過，創(chuàng)新與風(fēng)險(xiǎn)并存。比如，口服IL-17抑制劑的研發(fā)面臨藥物穩(wěn)定性、生物利用度、胃腸道吸收等挑戰(zhàn)，目前已經(jīng)成為眾多藥企努力的目標(biāo)，其中也包括中國(guó)藥企——今年5月，歌禮制藥宣布其用于治療銀屑病的口服小分子IL-17抑制劑ASC50的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得FDA（美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局）批準(zhǔn)。

這對(duì)諾誠(chéng)健華的資金實(shí)力提出了要求。記者注意到，截至2025年6月30日，公司持有現(xiàn)金及相關(guān)賬戶結(jié)余約76.8億元，在生物科技公司中，諾誠(chéng)健華資金儲(chǔ)備較為充足。

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