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科望醫(yī)藥“三闖”港交所 兩款核心腫瘤產(chǎn)品靠引進

每日經(jīng)濟新聞 2025-12-11 20:30:59

每經(jīng)記者|鄢銀嬋    每經(jīng)編輯|陳俊杰    

近期,科望醫(yī)藥第三次向港交所遞交了上市申請。

這家成立于PD-1(免疫抑制分子)研發(fā)熱潮中的公司,從創(chuàng)立之初便講述了一個關于“解決PD-1無效難題”的前沿故事:它避開了擁擠的T細胞(通常指T淋巴細胞,是一類免疫系統(tǒng)中的白細胞,是機體免疫應答功能的重要組成部分)賽道,轉而押注于巨噬細胞銜接器平臺和OX40(腫瘤壞死因子受體TNFR家族的成員)等新興靶點,并成功吸引了安斯泰來等巨頭企業(yè)的合作。

不過,科望醫(yī)藥光鮮技術敘事的另一面是:公司兩款核心腫瘤產(chǎn)品均依賴外部引進,背負著未來可能高達數(shù)億美元的里程碑付款;在尚無產(chǎn)品上市的情況下,其累計虧損已超18億元,截至遞表前,其賬上現(xiàn)金余額不足億元。

《每日經(jīng)濟新聞》記者注意到,就在此次遞表前,科望醫(yī)藥創(chuàng)始人之一的職位出現(xiàn)大變動,今后僅對公司相關事務進行建議和協(xié)助,這也令公司此次IPO(首次公開募股)增加了更多變數(shù)。

平臺合作:期內(nèi)唯一收入

科望醫(yī)藥成立于2017年。彼時,各大藥企對PD-1/PD-L1抑制劑的研發(fā)熱情高漲??仆t(yī)藥從創(chuàng)立之初就瞄準了一個行業(yè)關鍵難題:如何解決那些對現(xiàn)有PD-1/PD-L1療法無效或耐藥的患者需求。

這一戰(zhàn)略定位源于其兩位創(chuàng)始人在生物醫(yī)藥領域的深厚積淀。招股書顯示,紀曉輝曾任職于寶潔、羅氏制藥,并參與創(chuàng)立澎立生物,在藥品研發(fā)與業(yè)務拓展方面擁有豐富經(jīng)驗;聯(lián)合創(chuàng)始人盧宏韜則在免疫學與腫瘤學領域深耕超過25年,曾是再鼎醫(yī)藥的創(chuàng)始成員及科研執(zhí)行副總裁,主導過多個創(chuàng)新腫瘤免疫項目的推進。

在行業(yè)普遍聚焦T細胞銜接器(TCE)用于血液腫瘤的背景下,科望醫(yī)藥選擇了一條差異化路徑——專注髓系細胞銜接器(MCE)技術。

招股書顯示,科望醫(yī)藥已建立起包含6項主要資產(chǎn)的管線,其中4項處于臨床階段。其核心產(chǎn)品ES102是一種六價OX40激動劑抗體,旨在改善對免疫檢查點抑制劑(如PD-1/PD-L1抑制劑)反應不佳的癌癥患者的治療效果。

據(jù)灼識咨詢報告,中國首個OX40激動劑預計于2029年獲批,到2035年市場規(guī)??赡苡?65億元,年復合增長率高達99.6%。

科望醫(yī)藥在招股書中強調(diào),全球尚無該靶點激動劑獲批,而ES102正是全球僅有的兩款進入Ⅱ期及以上臨床階段的六價OX40激動劑之一,另一款曾來自百濟神州。

不過,OX40靶點的開發(fā)并非一帆風順。據(jù)百濟神州2025年一季報,其已將靶向OX40的管線移除。其披露的臨床數(shù)據(jù)顯示,OX40抗體單藥療效有限且安全性面臨問題。這也讓市場對OX40靶點的前景產(chǎn)生疑慮。

目前看來,競爭對手的“收縮”戰(zhàn)略并未影響科望醫(yī)藥,其在招股書中表示將專注ES102的聯(lián)合療法開發(fā),而不是單藥治療。

科望醫(yī)藥在給《每日經(jīng)濟新聞》記者的采訪回復函中稱,ES102采用六價設計,更接近天然的OX40-OX40L結合方式,從而更加有利于抗體與多個OX40分子結合。這意味著,相較于同靶點的已有探索,六價OX40激動劑在療效和安全性上將有更牢靠的機制保證。

臨床數(shù)據(jù)顯示,ES102與PD-1抑制劑聯(lián)合使用,在對PD-1耐藥的PD-L1高表達非小細胞肺癌患者中,客觀緩解率達到41.7%;在頭頸鱗癌患者中達到50%,且安全性整體可控。

科望醫(yī)藥另一款核心藥物是ES014。招股書稱,該藥物是全球首個進入臨床階段的CD39/TGF-β雙特異性抗體。

值得一提的是,由于科望醫(yī)藥尚無商業(yè)化產(chǎn)品,報告期內(nèi)的唯一收入來自其平臺合作。其自主研發(fā)的BiME平臺(巨噬細胞銜接器平臺)通過雙重靶向機制激活巨噬細胞。臨床前數(shù)據(jù)顯示,基于該平臺開發(fā)的雙特異性抗體在抗腫瘤活性上優(yōu)于部分TCE候選藥物,且未觀察到明顯的細胞因子風暴。

2023年12月,科望醫(yī)藥與全球生物制藥公司安斯泰來達成合作協(xié)議,圍繞BiME平臺開展項目合作,潛在交易總額超過17億美元。該合作為科望醫(yī)藥帶來2024年首筆收入1.07億元。

資金鏈將遭遇雙重挑戰(zhàn)

值得注意的是,科望醫(yī)藥兩款核心腫瘤產(chǎn)品ES102與ES104,均通過海外授權引進(License-in)獲得。

2018年,科望醫(yī)藥從Inhibrx引進OX40抗體ES102,2021年1月,又從TRIGR Therapeutics引進ES104。這種模式使科望醫(yī)藥跳過了高風險、長周期的早期藥物發(fā)現(xiàn)環(huán)節(jié),能夠直接將候選藥物推進至臨床研究階段,加速了管線的進展。

然而,光鮮的“捷徑”背后,是科望醫(yī)藥必須長期背負的財務“承諾”。

根據(jù)協(xié)議,為獲得ES102,科望醫(yī)藥已支付首付款及里程碑款累計約940萬美元,未來還可能支付最高達1億美元的商業(yè)化里程碑款項,并在產(chǎn)品上市后按凈銷售額支付高額的特許權使用費。就ES104來說,科望醫(yī)藥已支付1000萬美元,未來潛在里程碑付款總額更高達1.1億美元。

這意味著,即使產(chǎn)品未來成功上市,高額分成也將持續(xù)侵蝕科望醫(yī)藥利潤空間,使公司凈利率長期低于擁有完全自主知識產(chǎn)權的企業(yè)。并且,科望醫(yī)藥內(nèi)部是否已構建起能夠持續(xù)發(fā)現(xiàn)或迭代創(chuàng)新藥物的自主研發(fā)引擎,仍是一個待觀察的問題。

此外,尤為重要的是,這種模式對科望醫(yī)藥資金鏈提出了雙重挑戰(zhàn):一邊需要持續(xù)投入資金,推進國內(nèi)臨床試驗和未來商業(yè)化準備;另一邊則需在達成研發(fā)里程碑時向授權方支付款項。因此,公司必須擁有強大的持續(xù)融資能力,或在產(chǎn)品上市后快速實現(xiàn)重磅銷售以支撐現(xiàn)金流。

而作為一家尚無產(chǎn)品上市,仍處于燒錢研發(fā)階段的公司,科望醫(yī)藥的財務狀況也進一步凸顯了上述挑戰(zhàn)。自2022年以來,其僅獲得上述與安斯泰來合作帶來的1.07億元營收;2022年至2025年9月30日期間,公司凈虧損累計超過18億元。

對此,科望醫(yī)藥方面向記者表示,公司在管線研發(fā)上采用鞏固中國和全球能力的雙軌協(xié)同方法,未來將有序推進自主研發(fā)及引進管線的進展,最大化發(fā)揮差異化創(chuàng)新的臨床價值。此外,針對該模式下潛存的財務負擔問題,公司表示,有望憑借合約銷售機構等外部合作伙伴的專業(yè)知識和能力,更快地向患者提供創(chuàng)新藥物,并進一步在全球范圍內(nèi)建立協(xié)同合作的伙伴關系,繼續(xù)推行靈活的合作戰(zhàn)略,使公司能透過里程碑付款及特許權使用費獲得財務回報,同時能專注于推進下一代免疫療法。

研發(fā)投入持續(xù)保持高位,上述期間科望醫(yī)藥的研發(fā)成本分別為3.51億元、1.08億元、1.17億元和0.78億元。

持續(xù)消耗也令公司現(xiàn)金相對緊張。截至2025年9月30日,科望醫(yī)藥現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物為9392.9萬元,當期經(jīng)營活動現(xiàn)金凈流出9720萬元,負債凈額高達28.35億元。

根據(jù)規(guī)劃,科望醫(yī)藥首款產(chǎn)品預計要到2028年才能實現(xiàn)商業(yè)化。這也令外界擔心,公司的現(xiàn)金消耗速度能否支撐至產(chǎn)品上市。

創(chuàng)始人之一職位變動大

科望醫(yī)藥在招股書中坦承,公司的凈負債狀況使其深陷流動資金危機,不得不持續(xù)尋求外部“輸血”,但能否獲得融資,甚至能否以可接受的條款獲得融資,都充滿了不確定性。

事實上,科望醫(yī)藥在成立初期憑借“投資人+科學家”的創(chuàng)始背景獲得了市場較多關注,融資道路也一度頗為順利。公司已完成A至C共四輪融資,總額約2.52億美元(約合人民幣17.9億元),吸引了高瓴資本、禮來亞洲基金、騰訊投資等知名機構參與。在2021年2月完成最后一輪融資后,公司估值曾接近6億美元。

然而,此后的道路顯得不那么平坦。2021年,科望醫(yī)藥曾籌劃在美國上市,但最終未能成行,2025年11月遞表港交所,也是自2024年6月以來的第三次嘗試。

《每日經(jīng)濟新聞》記者注意到,科望醫(yī)藥一路走來所獲得的融資也附帶了包含贖回權的條款,即若公司未能在約定日期前成功上市,則需要按發(fā)行價回購優(yōu)先股并支付年化8%的單利。截至目前,公司已發(fā)行約4.14億股可轉換可贖回優(yōu)先股,這構成了潛在的財務義務。不過,招股書中并未披露所約定的詳細上市日期。

盡管資金壓力凸顯,但這并不影響科望醫(yī)藥創(chuàng)始人獲得高額薪酬。2023年,科望醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人紀曉輝和盧宏韜從公司獲得的薪酬總額分別約為1244.5萬元和1031.4萬元;2024年分別約為1101.8萬元和897.5萬元。作為參照,國內(nèi)頭部藥企恒瑞醫(yī)藥在2024年實現(xiàn)可觀盈利的情況下,其董事長年薪為165萬元,總裁年薪為488萬元。

科望醫(yī)藥在采訪回復函中表示,上述高管薪資包含了多種支付形式,大部分金額通過股份激勵計劃支付,其兩位創(chuàng)始人在2023年、2024年實際領取的現(xiàn)金薪金收入為200多萬元。

招股書顯示,2023年和2024年,紀曉輝獲得的現(xiàn)金、津貼及實物福利為256.2萬元和219.7萬元,盧宏韜的為267.8萬元和228.8萬元。

此外,科望醫(yī)藥的核心團隊出現(xiàn)重要變動。2025年10月31日,公司聯(lián)合創(chuàng)始人盧宏韜的職位從執(zhí)行董事兼首席科學官調(diào)整為全職戰(zhàn)略顧問。公司稱,盧宏韜會以無投票權的身份,就特定范圍事項提供建議與協(xié)助,該變動不會對公司研發(fā)能力產(chǎn)生重大影響。

科望醫(yī)藥還在采訪回復函中表示,盧宏韜博士仍在公司,且是全職任職的狀態(tài),不會離開公司,核心業(yè)務均按原有計劃有序開展。

值得一提的是,2年前,科望醫(yī)藥經(jīng)歷過核心研發(fā)人才的流失。2023年10月,公司首席醫(yī)學官秦續(xù)科離職。資料顯示,自ES102在2018年首次獲許可后,秦續(xù)科便加入公司,并制定了該候選藥物在大中華區(qū)的初步臨床開發(fā)計劃。秦續(xù)科離職后,由紀曉輝繼任。

封面圖片來源:視覺中國

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