深度 | 恒瑞醫藥與GSK百億美元大單背后的生意經

每經記者｜許立波    每經編輯｜張益銘    

7月28日早間，醫藥圈被恒瑞醫藥的公告刷屏了。根據公告，恒瑞醫藥與葛蘭素史克公司（GSK）達成合作協議，雙方將共同開發至多12款創新藥物。根據協議，GSK將向恒瑞醫藥支付5億美元的首付款，后者還將有資格獲得未來基于成功開發、注冊和銷售里程碑付款的潛在總金額約120億美元。

受此利好消息提振，資本市場上，恒瑞醫藥A股當天漲停收盤，股價報62.04元/股，市值重回4000億元大關；港股報84.75港元/股，上漲24.54%。

7月28日，青僑陽光基金經理林偉在接受《每日經濟新聞》記者微信采訪時指出，上述交易的達成，表明國產創新崛起態勢更加確立，高價值對外授權的涌現浪潮仍在強化。特別是在一些底層技術已經充分擴散但改良/升級/拓展機會依然眾多的領域中，全球研發中心正逐漸向中國遷移。

恒瑞醫藥或用一筆“血虧”的交易打動了GSK

HRS-9821是此次合作意向最明確的在研產品。作為一款潛在的同類最佳PDE3/4抑制劑，HRS-9821目前正處于臨床開發階段，可用于治療慢性阻塞性肺病（COPD，慢阻肺病）。恒瑞醫藥稱，該藥已在早期臨床和臨床前研究中顯示出強效的PDE3和PDE4抑制作用，從而增強支氣管擴張和抗炎作用，并為開發便捷的干粉吸入器（DPI）制劑提供了機會。

HRS-9821所瞄準的慢阻肺病是一種會損傷肺部并導致肺功能逐漸下降的呼吸系統疾病，具有高發病率、高死亡率、高社會經濟負擔等特征。有數據顯示，中國慢阻肺病患者60歲以上人群患病率超過27％，已成為國內第三大致死性疾病。

目前，臨床上常用的慢阻肺病治療藥物以支氣管擴張劑和吸入糖皮質激素為主，但單一機制往往難以全面控制這一疾病的多重病理特征。相比之下，PDE3/4雙重抑制劑憑借同時具備支氣管擴張與抗炎作用的機制，有望實現療效上的“協同增益”。

從競爭格局上看，PDE3/4抑制劑仍算得上是藍海市場。據恒瑞醫藥此前披露的公告，目前全球同類產品僅Ensifentrine（恩塞芬汀）于2024年7月在美國獲批上市，用于慢阻肺病的維持治療。經查詢EvaluatePharma數據庫，2024年Ensifentrine全年銷售額約為4200萬美元。截至目前，HRS-9821相關項目累計研發投入約3843萬元。

不只是GSK，其他跨國藥企也已對PDE3/4抑制劑這一新興靶點及其在慢阻肺病治療中的潛力表現出濃厚興趣。實際上，就在本月上旬，默沙東宣布以100億美元的價格收購Ensifentrine的原研企業Verona Pharma，以此將這一藥物收入囊中。

一直以來，GSK都被視作全球呼吸賽道龍頭，其2024年呼吸業務收入約90億英鎊，占公司整體收入的29%。國泰海通證券在研報中指出，GSK在呼吸賽道上重點布局慢阻肺病新藥，旗下IL5單抗已獲批用于慢阻肺病治療，后續也有自研長效IL5進行迭代。此外，GSK還布局了IL33、TSLP等新機制藥物。

從管線策略方面看，通過引入恒瑞醫藥的PDE3/4抑制劑，GSK幾乎填補了其在慢阻肺病領域所有的關鍵空缺，構建了一套相當完整的產品組合。

《每日經濟新聞》記者還注意到，GSK此次選擇與恒瑞醫藥達成合作，最初的契機或許可以追溯到一筆曾引發市場爭議的交易。2023年，恒瑞醫藥曾將其自主研發的TSLP抗體SHR-1905（后更名為AIO-001）除中國外的全球權益以2500萬美元的首付款授予Aiolos Bio，但僅數月后，Aiolos Bio便被GSK以10億美元的預付款完成收購。

彼時，業內大多認為恒瑞醫藥在上述交易中被“中間商”Aiolos Bio賺了差價，將“金子賣出了白菜價”。但回過頭來看，或許正是這筆讓恒瑞醫藥“血虧”的交易，讓GSK認識到了恒瑞醫藥的價值所在。

跨國藥企越來越傾向于在更早階段達成合作

除了重點披露的HRS-9821，上述協議還包含一項開創性的規模化合作計劃，雙方將共同開發最多11個項目，涉及腫瘤、呼吸、自免和炎癥等多個治療領域的創新藥物，目前均處于非臨床研究階段。不過，恒瑞醫藥方面并未披露其他11個項目的適應證、靶點等具體信息。

以往國內創新藥所達成的BD（商務拓展）交易，通常都是至少經歷過II、III期臨床試驗數據驗證的成熟管線，比如此前引起廣泛熱議的三生制藥與輝瑞超60億美元的對外授權，輝瑞就曾派團隊在中國待了數周，深入研究現場并逐一查看了掃描結果，并采訪了負責這項研究的醫生，最終才得以拍板。

但此次GSK看中的11個項目，卻均是臨床前候選藥物。即便是上文提及的進展最快的交易標的HRS-9821，也才剛剛在7月上旬拿到臨床試驗批文。從表面上看，GSK高價押注恒瑞醫藥這11項尚處在臨床前階段的管線，背后并沒有詳細臨床數據的驗證和支撐，似乎是一場高風險的“開盲盒”式交易。

與之類似的，在今年6月，阿斯利康與石藥集團達成的超50億美元規模的合作中，合作標的也均是臨床前候選藥物。

日前，埃格林醫藥聯合創始人、首席醫學官曾對《每日經濟新聞》記者分析道，目前中外合作的邏輯正在發生變化。以前國內藥企更多是作為技術服務提供者，而現在正在轉型成為真正的價值共創者。這一變化的背后，實際上也體現了中國創新藥企在全球行業中的“信譽”正在持續提升。正因為中國企業的研發能力、數據質量和合作可信度不斷增強，越來越多跨國藥企愿意在更早的階段就與國內藥企建立合作關系，希望能夠提前鎖定優質資產。

林偉也表達了類似的觀點，他認為目前，全球研發環節里附加值更高的IP創意創造（原創/設計）環節正開始向中國遷移，中國正在逐漸成為全球創新藥的研發中心。

封面圖片來源：圖片來源：視覺中國-VCG41N1207212204